Влияние Легкой воды на пациентов с метастазами в головной мозг вследствие рака легких

Ретроспективная оценка влияния употребления воды  с пониженным содержанием дейтерия 4 пациентами с метастазами в головной мозг вследствие рака легких

Кристина Кремпелс (Krisztina Krempels)(доктор медицины), Илдико Шомлай (Ildikó Somlyai) (магистр естественных наук) и Габор Шомлай (Gábor Somlyai) (доктор философии)

Гипотезы. В связи с большим числом пациентов и высоким уровнем смертности стандартное лечение и новые терапевтические возможности в лечении метастазов в головной мозг вследствие рака легких являются объектом пристального изучения. В лечении онкологических больных появилась новая теория, основанная на различиях в химическом и физическом поведении протия и дейтерия, влияющих на сигнальную систему клетки и рост опухоли. Целью данного исследования было изучить влияние употребления воды с пониженным содержанием дейтерия (deuterium depleted water – DDW) в дополнение к традиционным формам лечения на выживаемость больных с раком легких и метастазами в головной мозг (ГМ). Разработка исследования. Для ретроспективной оценки было отобрано четыре истории болезни. У пациентов были диагностированы метастазы в головной мозг вследствие первичного рака легких. Больные начинали принимать DDW либо после диагностирования метастазов в ГМ, которые являются неоперабельными, либо в том случае, если оперативное вмешательство не привело к полной регрессии. Основной целью являлось выживание. Методы. Ежедневный объем воды, принимаемой пациентами, был заменен на DDW, что дополняло традиционные формы терапии. Пациенты употребляли DDW по меньшей мере в течение 3 месяцев. Содержание дейтерия (D) в воде снижалось на 10, затем на 15 и, наконец, на 20 ppm каждые 1-2 месяца, таким образом, в теле пациента поддерживалось постоянное снижение концентрации дейтерия. Результаты. Употребление DDW в сочетании с традиционным лечением привело к продлению срока жизни у 4-х пациентов до 26,6, 54,6, 21,9 и 33,4 месяцев соответственно. У 2-х пациентов метастазы в головной мозг показали полную ремиссию (ПР), у 1 пациента – частичную ремиссию (ЧР) и у 1-го пациента наблюдалась остановка роста опухоли (или отсутствие изменений, ОИ). Первичные опухоли 2-х пациентов показали ПР, еще 2-х пациентов – ЧР. Выводы. DDW можно считать оральным противораковым средством, дополняющим традиционные методы лечения, которое позволило заметно продлить жизнь 4 пациентам с раком легких и метастазами в ГМ. Мы считаем, что употребление воды  с пониженным содержанием дейтерия в сочетании с  другими формами лечения рака может представлять собой новый метод лечения.

Рак легких является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин. У значительного  числа пациентов с раком легких развиваются метастазы в головной мозг, что ведет к плохим прогнозам. В случае с иссечением отдельных метастазов в ГМ и в случае множественных метастазов стандартным лечением является полное облучение головного мозга (ПОГМ). Кроме того, обычно применяются методы интенсивной терапии, включающие хирургическое вмешательство наряду с ПОГМ или без него, либо методы без хирургического вмешательства, но с использованием стереотаксической радиохирургии в том числе  с применением ПОГМ (1,2).

В большинстве клинических исследований, касающихся пациентов с метастазами в ГМ вследствие рака легких, средняя продолжительность жизни (СПЖ) пациентов составляет от 4 до 6 месяцев (3). Значительно большая выживаемость наблюдается только у пациентов с ограниченными симптомами заболевания, которым недавно был поставлен диагноз рак торакальной области 1 стадии с единичным метастазом в головной мозг. Данная подгруппа пациентов перенесла успешное хирургическое вмешательство или стереотаксическую радиохирургию с последующим ПОГМ, их СПЖ составляет 25,6 месяца, в то время как для пациентов с запущенным первичным заболеванием СПЖ составляет 9,9 месяца (4). В исследовании, включающем применение стереотаксической радиохирургии для произвольно отобранных пациентов, в том числе страдающих от запущенного первичного рака легких и/или множественных метастазов в головной мозг и/или других удаленных метастазов, СПЖ составила 7,0 месяца (5). При исследовании пациентов с рекуррентной мелкоклеточной карциномой легкого с метастазами в головной мозг СПЖ была продлена до 18 месяцев с помощью радиохирургии. Назначение gefinitib, ингибитора тирозинкиназы, привело к регрессии метастазов в ГМ и увеличению СПЖ до 8,3 месяца (7,8). Известно всего несколько исключительных случаев, когда пациенты с метастазами в ГМ вследствие рака легких, прожили более 5 лет (9, 10).

Стабильные изотопы водорода, дейтерия (D) и протия (H) обладают различным химическим и физическим поведением (11-13). С учетом того, что концентрация дейтерия в живых организмах составляет 12 ммоль/л, для исследования возможной роли дейтерия в управлении клеточным циклом были выполнены многочисленные исследования клеточных линий в растворе, приготовленном на основе воды с пониженным содержанием дейтерия (DDW), что в итоге доказало основную роль D в сигнальной системе клетки и его влияние на рост опухоли (14,15). Животные с ксенотрансплантированными или спонтанными злокачественными новообразованиями успешно прошли курс лечения, включающий пероральный прием DDW (15,16). Влияние DDW, запускающее процесс апоптоза, было зафиксировано как in vitro (15), так и in vivo (16). Кроме того, снижение концентрации дейтерия влияет на протоонкогены и гены, подавляющие опухоль, а экспрессия генов c-myc, Ha-ras и p53, подвергшихся канцерогенному влиянию, была значительно снижена при употреблении животными DDW в качестве питьевой воды (17). Терапевтическая эффективность употребления DDW также подтверждена в ходе клинических испытаний двойным слепым методом для людей с раком II стадии (18). Венгерский национальный институт фармации разрешил назначение DDW для неизлечимо больных пациентов при лечении запущенных стадий рака. Целью исследования был сбор данных о возможной пользе от перорального приема DDW наряду с традиционными формами лечения пациентов с раком легких и метастазами в ГМ. Мы решили выбрать эту подгруппу пациентов в связи с короткой вероятной продолжительностью жизни и высоким риском внезапных осложнений. Гематоэнцефалитический барьер может препятствовать доставке обычных химиотерапевтических препаратов в метастазы в ГМ, таким образом ограничивая терапевтические возможности. Исследования на мышах, орально получавших воду с повышенной концентрацией дейтерия, показали, что в отличие от других органов головной мозг инкорпорирует D как химически связанный водород. При отмене D₂0 концентрация D в жидкостях организма резко падает до базового уровня, а затем высвобождается инкорпорированный D безводных тканей (19), позволяя предположить, что вода легко проникает через гематоэнцефалитический барьер. Новый субмолекулярный способ воздействия посредством снижения концентрации дейтерия также может оказывать влияние на центральную нервную систему.

Мы считаем, что, включив употребление DDW в традиционную терапию, мы можем повысить шансы на выживание у больных раком легких после диагностирования метастазов в ГМ.

Методы

Разработка, пригодность и отбор пациентов

Мы выполнили ретроспективную оценку 4-х историй болезни. В первую очередь, основной целью было выживание пациентов, а во вторую очередь – ответная реакция на комбинированное лечение. В Венгрии 24 пациента с раком легких и метастазами в головной мозг получали DDW с августа 1993 по декабрь 2005. Для участия в исследовании пациенты должны были отвечать следующим условиям: (а) пациенты, у которых были диагностированы метастазы в ГМ вследствие первичного рака легких; (б) пациенты, начавшие употреблять DDW после диагностирования метастазов в ГМ, т. е. первый метастаз в ГМ развился до начала приема DDW; (в) пациенты с неоперабельными метастазами в ГМ либо пациенты, у которых оперативное вмешательство не привело к полной регрессии; (г) пациенты, употреблявшие DDW по меньшей мере в течение 3 месяцев. В итоге для участия в исследовании было отобрано 4 пациента, им была предоставлена информация, касающаяся лечения с помощью воды с пониженным содержанием дейтерия.

Производство воды с пониженным содержанием дейтерия

Вода с пониженным содержанием дейтерия была получена из обычной воды, содержащей естественное количество дейтерия (150 ppm или 16,8 ммоль/л), с помощью фракционной дистилляции (20). Концентрация D была снижена до 95-25 ppm в зависимости от номера дистилляционной колонны. Минеральные соли были добавлены таким же образом, как и в обычную питьевую воду. DDW-25 содержит 3,8 мг/л KCl, 181,5 мг/л MgCl2⋅6H2O и 262,5 мг/л CaCl2⋅2H2O. DDW-25 использовалась для приготовления питьевой воды с концентрацией 105 ppm и 85 ppm путем смешивания DDW-25 с минеральной водой в соотношении 0,36:0,64 или 0,52:0,48 соответственно. Для определения концентрации дейтерия применялась инфракрасная спектроскопия с точностью ±3 ppm на спектрофотометре Foxboro Miran 1A CVF IR (при длине волны 4-µm в клетке 0,2-мм CaF2).

Лечение

Пероральный прием DDW дополнял традиционную терапию, в частности радиотерапию и/или химиотерапию и/или хирургическое вмешательство, но не заменял их. Целью лечения было снижение концентрации D в теле пациента путем замены обычной воды водой с пониженным содержанием дейтерия. Дозировка DDW прямо пропорциональна дневному объему употребляемой DDW и разнице в концентрации между обычной водой и употребляемой DDW. Дозировка обратно пропорциональна массе тела. Градиент концентрации между телом пациента и употребляемой DDW необходимо неоднократно восстанавливать в течение курса лечения. Таким образом, во время лечения использовалась DDW с концентрацией D на 10, 15, а затем на 20 ppm ниже каждые 1-2 месяца. Постоянное снижение концентрации D в теле пациента поддерживалось в течение максимально возможного периода, т. е. от 6 до 10 месяцев. Когда дальнейшее снижение концентрации D становится невозможным, необходимо постоянно поддерживать его на минимальном уровне. Для достижения наилучших результатов любое увеличение дозировки DDW следует отложить до окончания текущего цикла традиционной терапии. В течение курса употребления DDW

контроль проводился ежемесячно; на протяжении курса лечения велась запись объема употребленной DDW и концентрации дейтерия (ppm).

Таблица 1. Характеристики пациентов и временные интервалы (в месяцах), иллюстрирующие курс лечения с помощью DDW и последующее врачебное наблюдение

Примечания.

(а) Время (в месяцах) с момента диагностирования метастазов в ГМ до начала DDW-терапии.

(б) Курс приема DDW (в месяцах).

(в) Период наблюдения (в месяцах) с момента окончания DDW-терапии.

(г) Период наблюдения (в месяцах) с момента начала DDW-терапии.

Результаты

Курс перорального приема DDW в сочетании с традиционными формами противораковой терапии прошел один пациент с единичным метастазом в ГМ и три пациента с множественными метастазами в ГМ вследствие первичной злокачественной опухоли легких. Данные, описывающие прием DDW и последующее врачебное наблюдение, приведены в таблице 1. В двух случаях прием DDW был начат немедленно после диагностирования метастазов в ГМ. Лечение с помощью DDW было начато через 10 дней (пациент 2) и 26 дней (пациент 3) после обнаружения опухоли головного мозга. Продолжительность приема DDW составила 17,5, 44,3, 9,7 и 31,7 месяца для пациентов 1, 2, 3 и 4 соответственно. Пациенты 2 и 3 были живы на момент окончания наблюдения, т. е. через 54,6 и 9,7 месяца после обнаружения метастазов в ГМ. Пациенты 1 и 4 прожили 26,6 и 33,4 месяца соответственно. Лечение привело к полной ремиссии (ПР) метастазов в ГМ у двоих пациентов (пациент 1 и 2). У пациента 4 один метастаз в ГМ показал ПР, а второй - существенно уменьшился в размерах (частичная ремиссия, ЧР). Кроме того, комбинированное лечение привело к прекращению роста многочисленных опухолей ГМ у пациента 3 (отсутствие изменений, ОИ). У пациента 2 была диагностирована ПР первичной опухоли легкого. У пациентки 4 на протяжении двух лет, в течение которых она принимала DDW, отсутствовали рецидивы карциномы легких. У двух других пациентов опухоли в легких значительно уменьшились в размерах (ЧР) в течение исследования.

В начале исследования у пациентов наблюдались следующие медицинские осложнения: повышенное внутричерепное давление (пациент 1 и 4), синдром верхней полой вены и тромбофлебит (пациент 3). Для пациента 2 прогноз времени выживания составлял не более 3 месяцев. В соответствии с прогностическими классами рекурсивного разделительного анализа, предназначенного для определения периода выживания пациентов с опухолью легких и метастазами в ГМ, все пациенты соответствовали условиям класса 3, указывающим на удручающее выживание (21). Мы применяли определение стадии только к первичному очагу опухоли и метастазам, затронувшим органы, отличные от головного мозга, что позволило провести более точную оценку общего состояния пациента и показало, за исключением пациента 4, что заболевание было диагностировано на поздних стадиях (таблица 1). Гистологическое исследование показало немелкоклеточную карциному легких (НМККЛ) у троих пациентов, в то время как у пациента 2 была диагностирована мелкоклеточная карцинома легких (МККЛ).

Истории болезни

В следующих разделах приведены подробные истории болезни четырех пациентов с раком легких. Для лучшего понимания в каждом отдельном случае мы указали число дней, прошедших с момента начала DDW-терапии до каждого из упомянутых событий, обозначив это число звездочкой (*).

Пациент 1

Пациент - мужчина 45 лет, сводка его истории болезни приведена в таблице 2. Внезапное осложнение в виде повышения внутричерепного давления развилось в ноябре 2001. Один 30-миллиметровый церебеллярный метастаз и многочисленные 5-миллиметровые метастазы были обнаружены с помощью компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансного сканирования (МРС). Первичная немелкоклеточная карцинома легких (НМККЛ), 60х 40 мм в торакальной стадии T3N0M0, уже распространилась на плевру и третье ребро справа. Она располагалась в правой верхней доле легкого. После постановки диагноза был начат прием воды с содержанием дейтерия 105 ppm. Многоцентровой церебеллярный метастаз размером 20х20х30 был иссечен в конце ноября 2002 (16 дней*), 5-миллиметровые метастазы не были прооперированы.

Таблица 2. Сводка истории болезни пациента 1

Примечания. НМККЛ - немелкоклеточная карцинома легких; ЧР - частичная ремиссия; ПЗ - прогрессирующее заболевание; ПР - полная ремиссия

Пациент подвергся полному облучения головного мозга (ПОГМ) мощностью 30 грэй с последующим снижением содержания D в воде до 97 ppm (44 дня*), что привело к отхаркиванию заметного количества слюны. В январе 2002 (84 дня*) для головного мозга наблюдалась частичная ремиссия (ЧР); с помощью КТ и МРС были обнаружены послеоперационные остатки и небольшие метастазы, не приводящие к сдавливанию или отеку. КТ легких выявила увеличение размера опухоли до 68х53 мм (прогрессирующее заболевание, ПЗ). Содержание дейтерия в воде было снижено до 89 ppm (86 дней*), что привело к повышению вечерней температуры до 37,8°C, которая самопроизвольно спала. В марте 2002 (116 дней*) была начата карбоплатино-этопозидная химиотерапия. 4-месячная терапия привела к ПР метастазов в ГМ. КТ в мае 2002 (190 дней*) показала, что опухоль в легком сократилась до 50 мм в диаметре (ЧР). В августе 2002 (293 дня*) торакальное обследование показало, что первичная опухоль уже распространилась на средостение и проникла в верхнюю полую вену. В связи с этим в течение последующих шести месяцев был проведен курс химиотерпии гемцитабином, начатый в сентябре 2002 (318 дней*); концентрация дейтерия в воде снижена до 84 ppm в октябре 2002 (343 дня*); выполнено облучение грудной клетки в декабре 2002 и январе 2003. К февралю 2003 (465 дней*) пациент набрал 4 кг веса. DDW-терапия прекращена в апреле 2003 (524 дня*). В течение 17,5 месяцев DDW-терапии пациент наслаждался хорошим качеством жизни. Он умер в январе 2004, более чем через 2 года после диагностирования метастазов в ГМ и спустя 9,1 месяца после окончания приема DDW.

Таким образом, пациент страдал от многочисленных церебеллярных метастазов, что привело к внезапному осложнению в виде повышения внутричерепного давления. Впоследствии был диагностирован первичный очаг опухоли - запущенная аденокарцинома легкого. Пациент употреблял воду с пониженным содержанием дейтерия в течение 524 дней и умер 797 дней спустя после постановки первого диагноза. Прием DDW наряду с обычными формами лечения привел к ПР метастазов в ГМ и ЧР неоперабельной аденокарциномы легкого.

Пациент 2

Пациент - женщина 54 лет, сводка ее истории болезни приведена в таблице 3. Во время КТ в июле 2001 обнаружена метастатическая злокачественная опухоль в затылочно-теменной области, что привело к проблемам со зрением и умеренному сдавливанию бокового желудочка ГМ (рисунок 1). Первичный очаг опухоли обнаружен в легком: МККЛ 30х50х32 мм в торакальной стадии T2N0M0 во втором и третьем сегментах правого легкого. Была начата интенсивная комбинированная терапия: радиотерапия грудной клетки и черепа мощностью 70 грэй для каждой области, 6 циклов цисплатино-этопозидной химиотерапии и употребление DDW с концентрацией дейтерия 105 ppm. Радиотерапия была завершена в октябре 2001 (89 дней*), а химиотерапия - в мае 2002 (249 дней*), в то время как первый цикл употребления DDW был продлен до июня 2003 (705 дней*). В октябре 2001 (89 дней*) опухоль в затылочной области уменьшилась в размере до 23х15х20 мм, и сдавливание бокового желудочка прекратилось (ЧР, рисунок 2). В марте 2002 (229 дней*) опухоль в затылочной области сократилась до 16х13х15 мм (ЧР). Рентген грудной клетки выявил ЧР в январе 2002 (176 дней*), у пациентки отсутствовали какие-либо жалобы и симптомы. В конце марта 2002 (249 дней*) концентрация дейтерия в воде была доведена до 85 ppm, а после завершения химиотерапии постепенно снижена до 50 ppm к декабрю 2002 (493 дня*). В результате продления DDW-терапии размер опухоли продолжал уменьшаться, и в феврале 2003 (365 дней*) была обнаружена ПР первичного и метастатического очагов. Впервые двухмесячный перерыв в DDW-терапии был сделан в июне 2003 (705 дней*). Затем DDW-терапия возобновилась с содержанием D 75 ppm, а затем 62 ppm (по 1,5 месяца в каждом случае). В феврале 2005 КТ подтвердила ПР в ГМ; в ранее пораженной области были диагностированы остаточные ткани без признаков злокачественности (рисунок 3). Следующий курс DDW-терапии был назначен на февраль 2005 (1290 дней*), сначала с использованием DDW с концентрацией D 105 ppm в течение двух месяцев, а затем с концентрацией D 85 ppm в течение одного месяца. На протяжении пяти лет, прошедших с момента диагностирования метастаза в ГМ, пациентка ведет активный образ жизни и находится в состоянии ремиссии.

Таким образом, злокачественная опухоль в затылочно-теменной области, приведшая к проблемам со зрением, развилась как метастаз МККЛ в правом легком. DDW-терапия проводилась параллельно с традиционной терапией. Затем в течение нескольких лет (1331 дня) пациентка просто продолжала прием воды с пониженным содержанием дейтерия. Развитие злокачественной опухоли в легком и метастаза в ГМ закончилось ПР во время продолжительного приема DDW. Пациентка была еще жива на момент окончания исследования и к текущему моменту находилась под наблюдением на протяжении 1638 дней.

Таблица 3. Сводка истории болезни пациента 2

Примечания. МККЛ - мелкоклеточная карцинома легкого, ЧР - частичная ремиссия, ПР - полная ремиссия, ГМ - головной мозг

Пациент 3

В таблице 4 представлена сводка истории болезни пациента 3, 41-летнего мужчины. После обнаружения четырех метастазов в ГМ в декабре 2001 у него была диагностирована немелкоклеточная аденокарцинома в стадии T2N2M1 в правом легком с метастазом в надпочечник. Одна церебеллярная опухоль из четырех метастазов в ГМ была иссечена, а затем проведено ПОГМ и гемцитабино-цисплатиновая химиотерапия. Несмотря на интенсивную терапию, опухоль продолжала расти в левые надключичные лимфоузлы. Кроме того, развился тромбофлебит в ноге и синдром верхней полой вены. Прогнозируемое время выживания составляло 3 недели. Лечение с помощью DDW с содержанием дейтерия 105 ppm началось в январе 2002 и привело к остановке роста метастазов в ГМ (отсутствие изменений, ОИ). В марте 2002 (64 дня*) пациенту было рекомендовано понизить уровень содержание дейтерия в DDW. Из-за неточного разведения воды с концентрацией дейтерия 25 ppm пациент пил DDW с содержанием D 120 ppm, что близко к природному уровню. Таким образом, вместо увеличения дозы фактически она была понижена. В апреле 2002 (109 дней*) содержание D было скорректировано до 62 ppm. Хотя заболевание было в запущенной стадии, пациент наслаждался приемлемым качеством жизни и мог позволить себе небольшие физические нагрузки (рыбная ловля). Рентген грудной клетки в мае 2002 (123 дня*) обнаружил признаки регрессии (ЧР) в средостении, в то время как сама первичная опухоль прекратила рост (ОИ). В конце мая 2002 (133 дня*) содержание дейтерия в DDW было снижено до 50 ppm. Химиотерапия была завершена (173 дня*), затем в августе 2002 (203 дня*) последовало 16 курсов радиотерапии, однако при рентгене грудной клетки было выявлено развитие опухоли (прогрессирующее заболевание, ПЗ). Пациент испытывал боли в ногах и спине и практически не мог ходить. Содержание дейтерия в DDW было снижено до 37 ppm. Пациент был госпитализирован, получение дальнейшей информации о нем стало невозможным, и его дело пришлось закрыть.

Вкратце, пациент страдал от многочисленных метастазов в ГМ, которые вызвали угрожающие жизни осложнения. Впоследствии была диагностирована первичная опухоль - запущенная неоперабельная аденокарцинома в правой нижней доле легкого. К моменту начала участия в исследовании прогнозируемый срок жизни пациента составлял 3 недели. Сочетание DDW-терапии, продолжавшейся 292 дня, и традиционного лечения привели к ЧР опухоли легкого и отсутствию изменений в метастазах в ГМ.

Рисунок 1. Полученное с помощью компьютерной томографии (КТ) переднезаднее изображение метастаза в ГМ вследствие рака легкого у пациента 2 до лечения.

Переднезаднее изображение КТ головного мозга показывает метастатическую опухоль в затылочно-теменной области размером 20х30х40 мм до комбинированного лечения с помощью радио- и химиотерапии, дополненных приемом воды с пониженным содержанием дейтерия (DDW).

Пациент 4

Пациент 4 – женщина 61 года, сводка ее истории болезни приведена в таблице 5. В июне 1997 у нее была обнаружена и иссечена немелкоклеточная аденокарцинома легкого в стадии T1N0M0 в правой нижней доле легкого. В течение следующих четырех лет рецидив или метастазы отсутствовали. Летом 2001 пациентка стала жаловаться на ухудшение когнитивных функций, афазию, головные боли и тошноту. Во время КТ в декабре 2001 были обнаружены два неоперабельных метастаза, вызывающих увеличение внутричерепного давления: новообразование 45х40 мм в левой височной области и 20-миллиметровая опухоль в правой лобно-теменной области. Было начато стереотаксическое облучение головного мозга и DDW-терапия с концентрацией дейтерия 105 ppm. В конце января 2002 (47 дней*) содержание дейтерия воде было доведено до 85 ppm, а в апреле 2002 (121 день*) - до 65 ppm. К марту 2002 (90 дней*) размер опухоли обоих метастазов уменьшился (ЧР), а к апрелю 2002 (121 день*) для опухоли в правой лобно-теменной области наблюдалась ПР. В мае 2002 (166 дней*) впервые было проведено МРС, во время которого были обнаружены многочисленные опухоли, занимающие значительную часть левой височной области, выявлена ЧР ранее описанного новообразования в левой височной области (уменьшение в размерах до 20х15х15) и подтверждена ПР в правой половине мозга. Хирургическое иссечение метастаза в височной области стало возможным в сентябре 2002 (264 дня*). До операции пациентка пила DDW с содержанием дейтерия 25 ppm, затем ей было рекомендовано сделать перерыв на три недели. Фактически возобновление DDW-терапии с концентрацией дейтерия 105 ppm произошло в конце января 2003 (408 дней*) после обнаружения двух небольших новообразований в ГМ, требующих стереотаксической радиотерапии. К марту 2003 (455 дней*) пациентка опять находилась в состоянии ЧР и хорошо себя чувствовала. Такое состояние головного мозга поддерживалось в течение шести месяцев путем снижения концентрации D в воде до 85 ppm в марте 2003 (455 дней*), до 75 ppm в мае 2003 (508 дней*) и до 62 ppm в июле 2003 (577 дней*). В сентябре 2003 (639 дней*) на границе области иссечения было обнаружено новое образование размером 12х13 мм (ПЗ). Было начато стереотаксическое облучение и прием DDW. Несмотря на то, что к ноябрю (690 дней*) опухоль в грудной клетке распространилась на противоположное легкое (ПЗ), в результате интенсивной терапии, включающей прием DDW и химиотерапию с последующим облучение грудной клетки, к февралю 2004 (788 дней*) удалось добиться частичной ремиссии. В ГМ наблюдалось постоянное развитие заболевания: в мае 2004 (885 дней*) был обнаружен новый метастаз, а пациентка страдала от ухудшения сознания. Помимо DDW пациентка употребляла обычную воду из-под крана, и в июне 2004 (920 дней*) ей было рекомендовано перейти на DDW с концентрацией дейтерия 25 ppm. Прием DDW был прекращен в июле 2004 (951 день*). Пациентка умерла в сентябре 2004, через 1003 дня (33,4 месяца) после обнаружения неоперабельных метастазов в ГМ.

Немелкоклеточная карцинома легкого была иссечена, и пациентка находилась в состоянии ремиссии в течение четырех лет, когда развились два церебральных метастаза, приведшие к серьезному ухудшению скорости психомоторных реакций и когнитивных функций. Пациентка принимала DDW в течение 951 дня и находилась под наблюдением в течение 1003 дней. Комбинированное лечение привело к исчезновению (ПР) метастаза в ГМ и ЧР другого метастаза.

Рисунок 2. Полученное с помощью компьютерной томографии (КТ) переднезаднее изображение метастаза в ГМ вследствие рака легкого у пациента 2 после 3 месяцев приема воды с пониженным содержанием дейтерия (DDW) и завершения радио- и химиотерапии.

После 3 месяцев приема DDW и завершения комбинированной радио- и химиотерапии размер опухоли уменьшился до 23х15х20 мм.

Обсуждение

С тех пор, как Венгерский национальный институт фармации разрешил применение воды с пониженным содержанием дейтерия для безнадежных больных с запущенными стадиями рака, более 1500 пациентов подверглись DDW-терапии для подтверждения эффективности очищения от дейтерия в качестве противоракового средства. Для данного ретроспективного исследования было отобрано 4 пациента, у которых метастазы в ГМ вследствие рака легких уже существовали на момент начала DDW-терапии, а предшествующее хирургическое вмешательство не привело к ПР.

Несмотря на ограничения данной ретроспективной оценки, выполненной на основании историй болезни, это исследование может помочь в получении важных данных о новом способе лечения с помощью очищения от дейтерия. Однако для лучшего понимания возможных противораковых свойств воды с пониженным содержанием дейтерия необходимы дальнейшие исследования.

При раке легких очень высока вероятность развития метастазов в ГМ, что увеличивает число пострадавших и повышает уровень смертности среди раковых пациентов. Средняя вероятная продолжительность жизни таких пациентов ограничена, а интенсивные методы лечения могут вызывать серьезные побочные эффекты (22). DDW-терапия сама по себе не вызывает серьезных побочных эффектов. Противораковый эффект и безопасность очищения от D также были подтверждены во время клинических испытаний на пациентах с раком простаты (18). Несмотря на то, что кратковременные побочные эффекты могли возникать в начале употребления DDW либо при снижении концентрации дейтерия в воде, все они самопроизвольно пропадали для каждой дозы DDW.

Пациенты с метастазами в ГМ также подвержены риску некоторых серьезных медицинских осложнений, не являющихся побочными эффектами (22). Такие осложнения, например повышение внутричерепного давления, синдром верхней полой вены и тромбофлебит, наблюдались в ходе данного исследования. Несмотря на запущенную первичную опухоль и/или многочисленные метастазы в ГМ, сопровождаемые сопутствующими синдромами, состояние всех участвовавших в исследовании пациентов значительно улучшилось, когда они принимали воду с пониженным содержанием дейтерия в дополнение к обычным формам лечения. Комбинированное лечение привело к полной или частичной ремиссии метастазов в ГМ или остановке непрерывного развития болезни, чего не удавалось добиться, используя только традиционные формы лечения. Данная работа также показывает, что пациенты достигли значительного времени выживания. Насколько нам известно, такие показатели времени выживания, как 9,7, 26,6, 33,4 и 54,6 месяца, являются уникальными для пациентов с метастазами в ГМ вследствие рака легких.

Рисунок 3. Полученное с помощью компьютерной томографии (КТ) переднезаднее изображение метастаза в ГМ вследствие рака легкого у пациента 2 во время продолжительного приема воды с пониженным содержанием дейтерия (DDW), 1290 дней после постановки первого диагноза.

В результате продолжительного приема DDW после завершения радио- и химиотерапии в пораженной области наблюдается полная ремиссия с остаточными тканями.

Таблица 4. Сводка истории болезни пациента 3

Примечания. НМККЛ - немелкоклеточная карцинома легких; ПЗ - прогрессирующее заболевание; ЧР - частичная ремиссия; ОИ - отсутствие изменений; ГМ - головной мозг

Таблица 5. Сводка истории болезни пациента 4

Примечания. НМККЛ - немелкоклеточная карцинома легких; ПЗ - прогрессирующее заболевание; ЧР - частичная ремиссия; ПР - полная ремиссия; ОИ - отсутствие изменений, ГМ - головной мозг

Заключение

Мы считаем, что включение DDW-терапии в традиционные формы лечения может стать новым терапевтическим средством для раковых больных, включая больных с запущенным первичным раком легких и множественными метастазами в ГМ.

Предоставление финансовой информации

Процесс исследования, развития и регистрации воды с пониженным содержанием дейтерия (DDW) в качестве лекарственного средства проводится компанией HYD LLC по исследованию рака и разработке лекарственных препаратов. Компания HYD LLC получила одобрение воды с пониженным содержанием дейтерия и зарегистрировала ее для ветеринарных целей под именем Vetera DDW-25. Этот препарат поступил в коммерческую продажу в Венгрии в 1999. Авторы Кристина Кремпелс, Илдико Шомлай и Габор Шомлай являются сотрудниками, а Габор Шомлай также является владельцем компании HYD LLC. Пациенты, чьи истории болезни представлены в этой работе, получали Preventa из коммерческих источников. Сотрудники HYD LLC помогали каждому пациенту начать прием DDW и на протяжении всего наблюдения корректировали этот процесс, чтобы добиться наибольшей эффективности при сочетании DDW-терапии с обычными методами лечения.